Intr-o zi de 26 august, in 1498, Michelangelo Buonarroti primea comanda pentru a sculpta  Pietà. In prezent, aceasta capodopera de o valoare inestimabila a sculpturii renascentiste se afla la Vatican, in Bazilica Sfantul Petru. Este singura lucrare semnata de Michelangelo. Semnatura poate fi vazuta pe centura care ii incinge pe diagonala pieptul Fecioarei. Statuia a fost realizata pentru cardinalul francez Jean de Billheres, care fusese repartizat in Roma. Statuia a fost facuta ca monument funerar a cardinalului, dar a fost mutata in prima capela pe partea dreapta de la intrarea in bazilica, in secolul XVIII, unde se gaseste si astazi. Aceasta faimoasa opera de arta o intruchipeaza pe Fecioara Maria tinand in brate trupul lui Iisus dupa crucificare. Aceasta tema este de origine Nordica, populara la vremea respectiva in Franta, insa nu si in Italia. Interpretarea data de Michelangelo lui Pietà este unica. Este o lucrare de o deosebita importanta intrucat impleteste idealurile de frumusete renascentiste cu cele naturaliste. Pentru prima data, Pietà a fost gazduita la capela Santa Petronilla, un mausoleu roman aflat langa transeptul sudic al bazilicii Sfantul Petru, pe care cardinalul o alesese drept capela unde vor avea loc funerariile sale. Capela a fost demolata de catre arhitectul Donato Bramante in timpul recladirii bazilicii. Conform spuselor lui Giorgio Vasari, la scurta vreme dupa instalarea lui Pietà in capela, Michelangelo a auzit unele remarci cum ca ar fi lucrarea unui alt sculptor, Cristoforo Solari, nu a sa. De suparare, Michelangelo a sculptat inscriptia MICHAELA[N]GELUS BONAROTUS FLORENTIN[US] FACIEBA[T] (Michelangelo Buonarroti, Florenta, a facut-o) pe centura de pe pieptul Fecioarei Maria. A fost singura lucrare pe care a semnat-o vreodata. Mai tarziu si-a regretat gestul, considerandu-l o aroganta si a jurat ca nu-si va mai semna niciodata vreo lucrare.